
结直肠癌是全球第三大高发癌症,而肠道菌群失调与免疫紊乱在其演进中扮演重要角色。日前,北京协和医院检验科主任杨启文联合消化内科副主任李景南、基本外科吴斌主任医师团队,在《自然・通讯》发表原创研究,首次构建了“牙周梭杆菌—癸酸—中性粒细胞”驱动结直肠肿瘤发生的完整证据链,首次证实牙周梭杆菌可推动结直肠癌发生,并揭示癸酸作为关键效应分子私募信息服务门户,为结直肠癌的菌群驱动发病机制提供了全新视角与关键理论支撑。
研究发现,结直肠癌患者肠道内的牙周梭杆菌丰度,显著高于健康人群和腺瘤患者人群,该菌对结直肠癌的鉴别效果与已知致癌菌具核梭杆菌相当,且在包含1603例样本的公共队列中得到验证。非靶向代谢组学显示,结直肠癌组中癸酸显著富集,其丰度与牙周梭杆菌呈正相关,靶向代谢组学进一步确认了这一关联。
元股证券:ygzq.hk在免疫细胞层面,单细胞转录组测序揭示,结直肠癌肿瘤组织中髓系细胞尤其是中性粒细胞比例异常升高,中性粒细胞高表达CXCL8,且相关免疫通路显著激活。体外实验证实,癸酸可诱导中性粒细胞晚期凋亡/坏死,并通过百日咳毒素敏感的G蛋白偶联途径增强其趋化功能,同时激活促肿瘤相关的基因表达程序。
十大杠杆配资为证实牙周梭杆菌及其代谢产物的直接致癌作用,团队使用了Apcmin/+小鼠模型。结果显示,定植牙周梭杆菌的小鼠肠道肿瘤体积更大、异型增生加重,且肿瘤组织中中性粒细胞标志物Ly6G的表达显著增加,小鼠粪便中癸酸水平相应升高。癸酸干预组小鼠也呈现一致表型:肿瘤数量更多、体积更大,异型增生加重,中性粒细胞浸润也明显增多。
专家表示私募信息服务门户,这一发现深化了对肠道菌群重塑肿瘤免疫微环境的认知,为结直肠癌的预防和诊疗提供了潜在新靶点。(光明日报全媒体记者田雅婷 通讯员董静格)
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